1. 7. 2009 - ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ

- контролируемое высвобождение лекарств из лекарственных форм (Drug Delivery Systems)

Одним из основоположников терапевтических систем в фармацевтической промышленности стала американская компания ALZA Corporation, которая в 70-х годах прошлого века осуществила мечту о создании «умных» фармацевтических продуктов с контролируемым высвобождением. В большинстве решений использовался принцип осмотического насоса, при помощи которого были достигнуты превосходные результаты в контролируемом высвобождении активных лекарственных субстанций (постоянное высвобождение активного вещества в единицу времени).

Наиболее известной системой можно назвать систему OROS, примененную, к примеру, у препаратов Glucotrol XL и Procardia XL, успешно внедренных на рынок компанией-гигантом Pfizer. Компания ALZA позднее пришла на рынок и с трансдермальными системами. Среди наиболее успешных можно назвать пластыри Estraderm и Nicoderm.

Система OROS помимо прочего является дорогостоящей и расходоемкой. Поиск иных технических решений стал стимулом прогресса в фармацевтических технологиях, были разработаны системы на базе матриц, резервуаров или постепенного вымывания частиц из лекарственной формы.  

Излюбленной, и, в то же время, относительно простой методикой является энтеросольвентное (кишечнорастворимое) покрытие, обеспечивающее распад таблетки или капсулы в нейтральной, или слабощелочной среде тонкого кишечника. Наступление эффекта, однако, бывает замедленным, и данная технология для ряда активных веществ не годится.terap2

Новые возможности в создании качественных и недорогих терапевтических систем открыла доступность современных природных и синтетических гидрофильных полимеров, а также гидрофобных продуктов, например, восков.  

Фирма Favea создала собственную формулу, в основе которой лежит постепенная гидратация смеси производных целлюлозы с добавлением полимера, ограничивающего негативное влияние желудочной кислоты на изменение вязкости при гидратации целлюлозы. Этим путем достигается постепенное высвобождение и растворение активного вещества из лекарственной формы – таблетки. Высвобождение является постоянным, время высвобождения можно относительно просто регулировать за счет количества смеси полимеров в таблетке.  

Условием функционирования терапевтических систем является хорошая растворимость активного вещества (лекарственного вещества). Система BCS (Biopharmaceutical Classification System) в фармацевтической технологии представлена 4 классами, причем к первому классу относятся вещества, очень хорошо растворимые в воде, с хорошей проницаемостью. К четвертому классу относятся вещества ограниченно растворимые, с низкой проницаемостью, и они для терапевтических систем совершенно не подходят.

BCS – Примеры в таблице:

проницаемость

растворимость

 

высокая

низкая

высокая

класс I

класс III

высокопригодные

проблематичные

Пропранолол, метопролол

Ацикловир, каптоприл

Дилтиазем, верапамил

Эленаприлат, неомицин В

Витамины, растворимые в воде

 

 

 

 

низкая

класс II

класс IV

пригодные

непригодные

Нифедипин, никардипин

Хлортиазид

Фелодипин, кетоконазол

Фуросемид, тобрамицин

Кислота мефенамовая

Цефуроксим

Главной заслугой терапевтических систем является улучшение биологической доступности, а также снижение нежелательных эффектов и ограничение высокой начальной концентрации лекарственного вещества в плазме.

От этого зависят также возможности изменений в схеме дозирования. Достаточно принимать лекарство 1 раз в день, в некоторых случаях 2 раза в день. Компания Favea в качестве первого продукта разработала версию таблеток с рибофлавином (витамином  B2) с постепенным высвобождением в течение 10-12 часов (тест in vitro).

Автор: Милан Крайичек, доктор фарм. наук